Chris Redfield nama jagoan dalam game ini. Setelah muncul pada seri pertama, pria berotot dan macho ini tampil kembali dalam Resident Evil 5. Game ini dibuka dengan kehadiran ratusan ganados yang mencegat Chris dan pasangannya, Sheva Alomar, di Afrika. Ganados atau manusia zombie yang pernah tampil di Resident Evil 4.

Peluru menyalak dari pistol yang dipegang kedua jawara tersebut. Karena jumlah zombie terlalu banyak, Chris dan Sheva kehabisan pel